アトピー性皮膚炎の原因と治療

◆MAPKカスケード

さて、ここでMAPK（mitogen-actiated protein kinase）カスケードについてくわしく見て行きます。MAPKカスケードはRasの下流で起きるので、Rasを活性化できる リガンドである、増殖因子、ストレス、サイトカインが進行させます。 MAPKはMAPKKによってリン酸化されて、核内へと移行し、そのリガンドに対応する遺伝子の転写を促進します。MAPKKはMAPKKKによりリン酸化されます。 下図に示した通り、MAPKの経路には4つあります。一つは増殖因子の下流で働く古典的MAPK経路で、この経路ではRafがMAPKKKとして働き、Elk-1、Sap-1といった転写制御因子 を活性化して、Fos等のタンパク質を合成します。二つ目はJNK/SAPK経路で、これは紫外線、熱ショックなどのストレスに反応して活性化され、JNKを活性化、転写因子c-jun をリン酸化する。三つ目はp38経路で、これも炎症性サイトカインやストレスにて活性化される。四つ目はERK5経路で、これも酸化ストレス、EGFなどの一部の増殖因子で活性化 を受ける。

MAPKは何も刺激がない状態では細胞質に存在し、刺激があるとMAPKKとの結合がはずれて核内へと進入しますが、これには核外移行シグナル（NES）が大きくかかわっています。 MAPKKがNESを持っているために、結合している状態では核内に移行できない。 なお、MAPKカスケードはスキャフォールドタンパク質という足場タンパク質に保持されている状態（つまり、他の経路と区別されている状態）で、カスケードを進行させる。

／／

アトピーの治療薬

アトピーの治療法

アトピーのメカニズム