アトピー性皮膚炎の原因と治療

◆脊髄後根神経節（DRG）とガッセル神経節

三叉神経ではDRGにあたるのがガッセル神経節で、脊髄後角にあたるのが三叉神経脊髄路核内の尾側亜核である。 DRGやガッセル神経節では、神経ペプチド（CGRP、SP、NGFなど）の合成が行われる。

ここで重要なのは神経成長因子の存在である。

栄養因子	受容体	分布
NGF	TrkA	交感神経節後繊維、小型細胞DRG
BDNF	TrkB	蝕、圧感覚繊維、運動繊維
NT-3	TrkC	Ia、Ib繊維
NGF、BDNF、NT-3	p75
GDNF	c-Ret GFRα1	侵害受容繊維

ヒスタミンがH1受容体に結合すると、DRG内でのNGF産生が促進される。

細胞外にあるTrkAのNGF結合ドメインにNGFが結合すると、TrkAの会合が促進され、TrkAのホモ2両体が形成される。

ホモ2両体が形成されると、TrkAの細胞内ドメインのチロシンキナーゼが活性が上昇し、対になった相手のTrkAの細胞内ドメインが持つチロシンをリン酸化する。

この分子間自己リン酸化が引き金となって、2次経路カスケードが作動する。細胞膜のRasはRas-1と特異的に結合して、Ras-1の細胞膜への移行と活性化をもたらす。

活性Ras-1はMAPKK(mitogen-activated protein kinase kinase)の活性化を経て、MARKを活性化する。 活性化されたMAPKは細胞質から核内へ移行しDNAのSRE(serum response element)にSRF(serum response factor)とともに結合しているErk-1をリン酸化する。

そしてSREの下流にある遺伝子fosの転写を促進する。 転写産物のfos mRNAが細胞質にでて翻訳され、Fosタンパクが作られる。Fosは細胞核の中に入ってから、ロイシンジッパーを介してJunと結合し、AP-1(activator protein-1)になる。AP-1はDNAのエンハンサー配列(TGACTCA)と特異的に結合して下流の遺伝子を発現させる。

（以上Pain Reliefより抜粋）

掻くことによりNGFの産生が高まることで、神経が成長して皮膚表層まで伸びてくるため、痒覚過敏の状態に陥る。

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