アトピー性皮膚炎の原因と治療

◆基底層

表皮の基底層はケラチノサイトとメラノサイトから構成され、ケラチノサイトは未分化基底細胞として新しい表皮細胞の合成に関わる とともに、神経成長因子であるNGFを分泌して、自由神経終末の感受性を高めます（痒みの増強）。

一方、メラノサイトは、フェニルアラニン →チロシン→ドパ→メラニンという過程を経てメラニンを合成し、真皮を紫外線から保護します。メラニン分泌は紫外線以外に、副腎皮質ホルモン で促進されるという。

基底層の細胞は、細胞小器官（オルガネラ）、中間径フィラメント（ケラチン）、アクチンフィラメントらにて維持されています。 細胞小器官は大まかに分けると以下の図のようなものがあり、どれも細胞が生きるためには欠かすことのできない器官です。

細胞小器官についての説明はこちら→細胞小器官

中間径フィラメントとは、アクチンとミオシンの中間の太さであることからこう呼ばれ、Type�T：酸性ケラチン、Type�U：塩基性ケラチン、 Type�V：ビメンチン、デスミン、Type�W：ニューロフィラメント、Type�X：ラミン、Type�Y：ネスチン、という風に６つのタイプに分類 されます。

皮膚細胞で最も重要なのがType�TとType�Uに属するケラチン線維で、このケラチン線維があることで細胞の骨格が保たれます （細胞が崩れない）。

ケラチンの説明にはよくパーマの例が出されます。髪はケラチン線維で できていて、パーマネントウェーブ剤にてケラチンを切断してくっつけると髪の形を変えることができます。どれくらいケラチンによる 細胞骨格が大切であるかが分かると思います。

アクチンフィラメントは細胞同士の接着に大きく関わります。下の図を見てもらえば分かるとおり、細胞同士の接着方法には、密着結合 、接着結合、デスモゾーム結合（ヘミデスモゾーム結合）、ギャップ結合があります。

密着結合（タイトジャンクション）は二つの細胞同士が密着し合い、細胞膜が融合しているように見える結合です。この結合のおかげで 細胞外の溶質の細胞間隙への侵入を防ぐことができます。接着はある種のタンパク質により成されています。

接着結合（アドヘレンスジャンクション）はタイトジャンクションの下部にある結合の一つで、 カドヘリンというタンパク質、もしくはネクチンと呼ばれるタンパク質により成されています。

デスモゾーム結合は接着結合と比べて、カドヘリンによる結合という形式は同じですが、細胞膜外側と内側に円盤状のタンパク質を挟み込んでいる 構造がある点が異なります。細胞膜内側の円盤状タンパク質はケラチンフィラメントが結合していて、細胞骨格の強度に深く関わります。

ヘミデスモゾームというのは細胞膜内側のみに円盤状のタンパク質が存在している構造のことで、基底層との 接合面のみ見られます。ヘミデスモゾームの場合、基底層との結合はカドヘリンではなくインテグリン分子によって成されています。

ギャップ結合は小孔をもつタンパク分子同士が細胞間を貫通するようにして連結している結合で、Ca2+などのイオンの細胞間移動 を行い、細胞間の同調をとっています。

アクチンフィラメントが関与する接着はカドヘリンやネクチンが絡む、接着結合とデスモゾーム結合の2つです。カドヘリンは EC1〜EC5という5つの部位から構成されています。EC1は、異なる細胞同士が接着をする連結部位として、EC2はCa2+の結合 部位として機能していています。Ca2+がEC2部位に結合すると、細胞膜内のカテニンと呼ばれるタンパク質 を介して膜外カドヘリンと膜内アクチンフィラメントが結合されます。
ネクチンは細胞内でアファディンと結合し、アファディンはアクチン繊維と結合しています。

接着斑では、細胞内ではインテグリンが/span>ビンキュリン、テーリンなどのタンパク質を介してアクチン繊維に結合していて、細胞外ではフィブロネクチンがインテグリンと コラーゲンの橋として機能しています。

基底層の未分化角化細胞にはケラチン5（Type�U）とケラチン14（Type�T）がヘテロダイマー（4量体）を形成した状態で存在しています。 ケラチン14はT細胞の刺激、IL-6、TNF-α、IFN-γによって発現が促進されます。

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